什么是 GLP？

 

良好實驗室規范 (GLP) 是一組旨在確保非臨床藥物安全性研究數據的質量和完整性的原則，這些數據是確保政府批準新藥、生物和非藥物產品所必需的。

GLP 實驗室不僅確保進行合乎道德的治療，而且還為監管機構批準在人體臨床研究中使用該產品所需的非臨床安全數據的有效性、完整性和可靠性提供可靠證據。

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GLP 法規的執行和實施

 

美國 GLP 要求的來源是食品和藥物管理局 (FDA) 法規，特別是 21 CFR PART 58，2，非臨床實驗室研究的良好實驗室規范。這些規則在 FDA 監管的預批準階段開始發揮作用，公司必須在進行臨床試驗之前證明產品在動物身上的安全性和有效性。

FDA 檢查員有權“在合理的時間以合理的方式”檢查實驗室、記錄和樣本，以確保符合 GLP。如果實驗室拒絕接受檢查，FDA 將不支持該公司產品上市前批準申請的研究。

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GLP合規的九大要素

以下概述了 GLP 法規的 9 個關鍵要素以及如何遵守每個要素

1. 人員配備和人事

最大限度地提高安全性和降低風險首先要確保由適當的人員進行非臨床研究。因此，GLP法規為人員制定了規則。實驗室通常需要三個角色來進行非臨床研究：i. 執行工作的分析師；ii. 管理層對其進行審查；iii. 質量保證(QA)審查。雖然分析師和管理人員可以是同一個人，但質量保證審查人員必須始終是獨立的人。

遵守：

· 確保所有參與并負責監督研究的人員具有必要的教育、培訓或經驗，以履行其分配的職責

· 維護每個人的培訓和經驗以及工作描述的最新摘要

· 確保所有人員穿著合適的衣服并采取預防措施，以避免測試、控制物品和系統受到污染

· 將患有可能損害研究質量和完整性的疾病的個人排除在直接接觸測試系統和測試和控制物品之外。

2.實驗室主任

法規要求具有適當教育、培訓或經驗的科學家或其他專業人員擔任實驗室主任，對其技術性能負全部責任。實驗室管理人員必須在研究開始前指定主任，并在此后根據需要更換。

遵守：實驗室主任必須是單一控制的

實驗室主任負責：

· 批準研究方案和任何更改

· 準確記錄和驗證所有實驗數據，包括對測試系統意外響應的觀察

· 記錄和糾正可能影響研究質量和完整性的不可預見情況

· 確保測試系統符合協議中的規定并遵循 GLP

· 將原始數據、文件、協議、樣本和最終報告傳輸至檔案。

3.質檢單位

使用 QA 流程來最小化產品風險是 GLP 的本質。因此，法規要求實驗室建立一個 QA 部門，負責監督研究是否符合 GLP規范。

遵守：確保 QA 部門獨立于指導和實施研究的人員，并行使以下職能：

· 保留在實驗室進行的所有非臨床研究的總計劃表，按測試文章索引，并列出個別研究的測試系統、性質、開始日期、當前狀態、贊助商和研究主任

· 維護與 QA 部門負責的研究有關的所有協議的副本

· 以適當的時間間隔檢查每項研究，以確保研究的完整性

· 保持適當的檢查記錄

· 提供有關研究的書面狀態報告，指出發現的問題和采取的糾正措施

· 確保沒有未經授權的偏離批準的協議或標準操作程序 (SOP)

· 審查最終研究報告以確保其準確描述方法和 SOP。

4. 實驗室設施

GLP 法規要求在適當大小、設計和構造的測試設施中進行非臨床研究。

遵守：確保您的實驗室設施有足夠數量和設備齊全的設施進行所有研究，包括動物護理、儲存和處理測試和管制物品、儲存測試和管制物品混合物以及執行所需的常規和專門程序。

5. 實驗室儀器和軟件

用于生成、測量和分析研究數據的分析儀器和軟件的合格性是 GLP 的核心。認證不僅僅是簡單的校準、清潔、維護和檢查；它通常需要進行驗證測試來驗證儀器是否適合預期用途，并且可以根據研究方案操作并產生準確的結果。實驗室儀器是檢查的關鍵目標，缺乏足夠的資格程序和文件是 FDA 引用和警告信的常見來源。

 

實驗室儀器是 FDA 檢查的一個關鍵目標，缺乏（或不充分）資格程序和文件是引用和警告信的常見來源。美國藥典公約推薦的最佳實踐：首先將儀器分為三個類別，并確定每個類別的資格需求。

6. 標準操作程序

GLP 法規建立了實驗室設施操作規則，包括要求執行書面 SOP 以進行非臨床研究。

遵守：至少確保有一份 SOP

· 測試和控制物品的接收、識別、儲存、處理、混合和取樣

· 測試系統觀察

· 實驗室測試

· 新方法開發和驗證

· 樣本鑒定和采集

· 組織病理學

· 數據完整性、處理、存儲和檢索

· 設備的維護和校準

· 如果測試涉及動物、房間準備、動物護理、轉移、安置和識別。

7. 研究方案

每項研究都必須有一份由實驗室主任審查的書面方案，其中包括對研究目的、實驗設計、控制偏倚的方法的描述，以及有關研究與產品安全性和有效性相關的其他方面的重要信息。

8. 結果報告

實驗室必須為每項研究準備一份簽名并注明日期的最終報告，其中包括：

· 有關擔保人、主管和測試設施的信息

· 用于分析測試數據的統計方法

· 檢測和控制按名稱、化學摘要編號或代碼編號、強度、純度、成分或其他適當特征確定的物品

· 對可能影響數據質量或完整性的所有情況的描述

· 研究結果包括對數據進行的轉換、計算或操作，對數據的總結和分析，以及從分析中得出的結論陳述。

9. 記錄保留

GLP 合規性的最后一步是保留法規要求您保留的所有研究文檔記錄、原始數據和樣本，以下列時間最短者為準：

· 自 FDA 根據研究結果批準研究或上市許可申請之日起兩年

· 自提交支持此類申請的研究結果之日起五年。

例外：在所有情況下，支持研究性新藥 (IND) 或研究性器械豁免 (IDE) 申請的研究必須自批準之日起至少保留五年。